發(fā)布時(shí)間： 2024-01-22 點(diǎn)擊次數(shù)： 911次
在機(jī)體防御系統(tǒng)中，對(duì)腸道內(nèi)毒素移位起抑制作用的成分包括腸黏膜機(jī)械屏障、腸黏膜免疫屏障、腸道正常菌群以及肝臟的肝細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞，其中腸黏膜機(jī)械屏障，腸黏膜免疫屏障、肝細(xì)胞和庫普弗細(xì)胞起著直接抑制作用，而正常菌群則起著間接抑制作用。
腸道是巨大的“內(nèi)毒素庫"，特殊的解剖部位決定了腸黏膜必須是一道有效的防御屏障。腸黏膜屏障由黏膜上皮細(xì)胞形成的機(jī)械屏障和分泌型IgA（sIgA）等形成的免疫學(xué)屏障組成。
生理?xiàng)l件下，腸上皮細(xì)胞一般不吸收腸腔內(nèi)的內(nèi)毒素。有實(shí)驗(yàn)證明，經(jīng)靜脈注入的內(nèi)毒素可以出現(xiàn)在腸上皮細(xì)胞中，但向腸道內(nèi)灌注的內(nèi)毒素只在腸腔內(nèi)靠近腸黏膜的部位聚集，而不進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)。腸上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接形成的黏膜機(jī)械屏障，是防御腸腔內(nèi)毒素移位的一道重要屏障，保持完整性是其發(fā)揮防御作用的重要保證。
嚴(yán)重創(chuàng)傷﹑燒傷時(shí)，體液大量丟失，血容量不足，導(dǎo)致機(jī)體缺血缺氧。為維持血壓、保證心腦等重要器官的血液供應(yīng)，內(nèi)臟血管代償性收縮，其中胃腸缺血缺氧時(shí)間較其他器官更長，即使休克病人經(jīng)液體復(fù)蘇血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常后，胃腸道仍處于隱匿性休克狀態(tài)。因此，當(dāng)腸璧微血管恢復(fù)灌流時(shí)，腸發(fā)生缺血/再灌注損傷，上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧等介質(zhì)，導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞凋亡、細(xì)胞間緊密連接破壞，腸黏膜通透性因而迅速增加，機(jī)械屏障功能削弱，從而促使腸腔內(nèi)的內(nèi)毒素經(jīng)腸璧吸收并向腸外組織移位。
活性氧是導(dǎo)致腸黏膜損傷的最重要因素。進(jìn)入血中的內(nèi)毒素可以引起血管內(nèi)凝血、微血管通透性增加及血壓下降等病理生理變化，從而導(dǎo)致全身多個(gè)器官發(fā)生缺血缺氧性損害，而胃腸道又是最先受損的靶器官之一，在此情況下，腸上皮細(xì)胞及腸固有層巨噬細(xì)胞內(nèi)的誘生型一氧化氮合酶（induciblenitric oxide synthase，iNOS），黃-嘌-呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）活化，一氧化氮（NO），氧自由基大量產(chǎn)生、NO與超氧陰離子結(jié)合生成強(qiáng)氧化劑過氧化亞硝酸鹽。過氧化亞硝酸鹽及超氧陰離子，是介導(dǎo)內(nèi)毒素血癥誘發(fā)腸損傷的主要介質(zhì)，它們通過作用于脂質(zhì)﹑蛋白質(zhì)及DNA，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化、酶失活﹑蛋白質(zhì)功能抑制以及DNA損傷，從而導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞、固有層微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷甚至凋亡；大量產(chǎn)生的NO也可能直接誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞凋亡；另外局部浸潤的白細(xì)胞能夠釋放氧自由基等活性物質(zhì)，也參與腸組織的損害。
腸黏膜營養(yǎng)不良也是促進(jìn)腸黏膜損傷的重要因素之一。首先，腸上皮細(xì)胞對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的需求量較大。腸上皮細(xì)胞具有增殖周期短、生長旺盛等特點(diǎn)，因而具有較強(qiáng)的自我修復(fù)能力，對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的需求量也較大。其次，腸上皮細(xì)胞對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的需求具有自身特殊性，即需要營養(yǎng)物質(zhì)和腸黏膜直接接觸。直接接觸不僅可以提供腸上皮增殖所需的營養(yǎng)物質(zhì)，而且還能促進(jìn)局部生長因子的分泌，尤其是腸三葉因子的分泌。腸三葉因子由腸絨毛杯狀細(xì)胞所分泌，對(duì)腸道具有特殊保護(hù)作用。在嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷情況下，雖然已建立靜脈營養(yǎng)途徑，可為全身提供足夠的營養(yǎng)成分，但腸黏膜營養(yǎng)物質(zhì)仍然缺乏，因此腸黏膜的損傷仍然嚴(yán)重，反映黏膜完整性受損的指標(biāo)——血漿二胺氧化酶活性明顯升高、腸黏膜跨膜電位差顯著降低，與此同時(shí)，反映黏膜細(xì)胞增殖能力的增殖細(xì)胞核抗原值明顯降低，說明腸上皮細(xì)胞增殖﹑移動(dòng)速度減慢，這就使得受損的腸黏膜不能及時(shí)修復(fù)。
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